細(xì)胞與基因治療成為現(xiàn)代醫(yī)療主要趨勢(shì)

　　以“細(xì)胞基因治療與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展”為主題的2023年第2期（總第12期）中國(guó)藥谷院士專(zhuān)家大講堂日前舉辦。業(yè)內(nèi)專(zhuān)家普遍認(rèn)為，近年來(lái)，在技術(shù)、政策、市場(chǎng)等驅(qū)動(dòng)下，作為一種新興的治療方式，細(xì)胞與基因治療成為現(xiàn)代醫(yī)療的主要趨勢(shì)，在眾多疾病特別是癌癥、遺傳疾病、傳染病的治療中展現(xiàn)出良好的效果，預(yù)計(jì)未來(lái)20年可以保持高速增長(zhǎng)。

　　蓬勃發(fā)展

　　細(xì)胞與基因治療是利用基因治療載體將外源的治療性基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞，再通過(guò)外源基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，改變細(xì)胞原有基因表達(dá)以治療疾病的方法。作為繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準(zhǔn)療法，細(xì)胞與基因治療為腫瘤、罕見(jiàn)病、慢性病及其他難治性疾病提供了新的治療理念和手段。

　　中國(guó)食品藥品檢定研究院副院長(zhǎng)張輝表示，自2017年美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)兩個(gè)CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法產(chǎn)品以來(lái)，目前全球已有7款CAR-T產(chǎn)品上市，其中我國(guó)有2款；申請(qǐng)已被受理的有100多項(xiàng)產(chǎn)品，這些產(chǎn)品針對(duì)20多個(gè)不同靶點(diǎn)，其中有9個(gè)產(chǎn)品針對(duì)雙靶點(diǎn)，顯示出細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的態(tài)勢(shì)。

　　俄羅斯工程院外籍院士張丹介紹，從全球來(lái)看，細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)就像早晨八、九點(diǎn)鐘的太陽(yáng)。目前，我國(guó)在細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域的發(fā)展速度較快，機(jī)會(huì)很大。

　　藝妙神州創(chuàng)始人何霆介紹，8年前，國(guó)內(nèi)研究CAR-T藥物的團(tuán)隊(duì)不多，從蹣跚起步到今天已迎來(lái)兩款產(chǎn)品的獲批上市。同時(shí)，行業(yè)也涌現(xiàn)出一大批生物科技企業(yè)新產(chǎn)品申報(bào)，可以看到新技術(shù)領(lǐng)域蘊(yùn)藏巨大的發(fā)展機(jī)會(huì)。

　　我國(guó)細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展得益于國(guó)家、地方政府等多方的大力支持。張輝介紹，為落實(shí)國(guó)家關(guān)于加快新型細(xì)胞治療、基因編輯等生物前沿技術(shù)突破和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的總體部署，一直以來(lái)，中國(guó)食品藥品檢定研究院持續(xù)加大在細(xì)胞與基因生物藥領(lǐng)域的設(shè)備及人員投入，開(kāi)展了細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品檢測(cè)技術(shù)的研究及開(kāi)發(fā)。目前，中國(guó)食品藥品檢定研究院正在積極推進(jìn)與地方政府的合作，以更好地為地方產(chǎn)業(yè)發(fā)展服務(wù)。

　　中國(guó)證券報(bào)記者獲悉，近年來(lái)，中關(guān)村大興生物醫(yī)藥基地（中國(guó)藥谷）著眼自主創(chuàng)新技術(shù)突破，構(gòu)建細(xì)胞基因治療產(chǎn)業(yè)生態(tài)，在實(shí)現(xiàn)多技術(shù)路線并跑的同時(shí)，在自主創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞治療方面實(shí)現(xiàn)模式創(chuàng)新、技術(shù)引領(lǐng)�；�于“醫(yī)藥·科技+金融·服務(wù)”產(chǎn)業(yè)融合發(fā)展模式，中國(guó)藥谷已針對(duì)細(xì)胞基因治療產(chǎn)業(yè)構(gòu)建了一套從底層技術(shù)、服務(wù)平臺(tái)生態(tài)、金融服務(wù)全方位的產(chǎn)業(yè)支撐體系，進(jìn)一步完善創(chuàng)新生態(tài)。

　　面臨挑戰(zhàn)

　　細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速的同時(shí)，也面臨諸多挑戰(zhàn)。

　　張輝表示，國(guó)內(nèi)免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，但仍面臨許多挑戰(zhàn)，需要產(chǎn)學(xué)研相關(guān)方在開(kāi)發(fā)腫瘤特異性抗原、降低細(xì)胞因子風(fēng)暴、避免免疫細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征、提高實(shí)體瘤的臨床療效、優(yōu)化生產(chǎn)工藝、降低生產(chǎn)成本、開(kāi)發(fā)通用型CAR-T等方面更多地加以研究。同時(shí)，張輝也提示要警惕產(chǎn)品同質(zhì)化問(wèn)題。

　　細(xì)胞與基因治療的一個(gè)痛點(diǎn)是生產(chǎn)成本非常高。張丹表示，在細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域，成本優(yōu)勢(shì)十分關(guān)鍵，如何降低生產(chǎn)成本、降低生產(chǎn)質(zhì)量不確定性，對(duì)提高新藥申請(qǐng)（NDA）和生物制品許可申請(qǐng)（BLA）成功率十分關(guān)鍵。

　　北京醫(yī)院生物治療中心主任馬潔也表示，細(xì)胞治療藥物成本高、定價(jià)貴，門(mén)檻如何制定也是需要考慮的問(wèn)題。另外，細(xì)胞治療藥物進(jìn)入體內(nèi)后，是否受體內(nèi)其它細(xì)胞影響，也有待進(jìn)一步研究和完善。

　　馬潔認(rèn)為，細(xì)胞治療領(lǐng)域中，無(wú)論是間充質(zhì)干細(xì)胞還是免疫細(xì)胞，都面臨著很多問(wèn)題和挑戰(zhàn)需要去應(yīng)對(duì)和完成。如，細(xì)胞標(biāo)記如何完成體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)以及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題。由于每種細(xì)胞有自身的特點(diǎn)，同時(shí)，很多細(xì)胞都是自體細(xì)胞，這就涉及原材料質(zhì)量把控問(wèn)題。由于每個(gè)原材料都不一樣，因此標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題如何解決也是一個(gè)難題。

　　尋求突破

　　“雖然細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域面臨不少問(wèn)題和挑戰(zhàn)，但市場(chǎng)還是非常大。只要我們不斷努力，做更深入研究，使得細(xì)胞治療的臨床研究和產(chǎn)品研發(fā)更規(guī)范，就能進(jìn)一步為患者提供更多合規(guī)的、優(yōu)質(zhì)的有效產(chǎn)品，使患者受益�！瘪R潔表示。

　　馬潔認(rèn)為，細(xì)胞治療領(lǐng)域不管是基礎(chǔ)研究還是臨床研究，扎實(shí)的基礎(chǔ)工作非常重要，業(yè)內(nèi)需要不斷努力促進(jìn)一些原始創(chuàng)新產(chǎn)品出現(xiàn)，這才是我國(guó)細(xì)胞治療領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展的正確方向。

　　上海細(xì)胞治療集團(tuán)藥物技術(shù)有限公司首席運(yùn)營(yíng)官趙偉認(rèn)為，細(xì)胞治療的突破點(diǎn)在實(shí)體瘤，未來(lái)1-2年或會(huì)有很大突破�？傮w來(lái)看，像其他創(chuàng)新藥研發(fā)一樣，成本是擋在細(xì)胞與基因藥物研發(fā)面前的一只“攔路虎”，但成本不應(yīng)該作為企業(yè)或是業(yè)界首要考慮的點(diǎn)，而是要考慮如何擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍，提高療效。