突破性治療藥物認(rèn)定提速 知名藥企攜多款創(chuàng)新藥進(jìn)入“快車道”
近日，禮邦醫(yī)藥宣布，其在研創(chuàng)新藥物AP306獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（簡(jiǎn)稱“藥審中心”）突破性治療藥物認(rèn)定用于治療慢性腎臟病高磷血癥。隨著突破性治療藥物認(rèn)定逐步提速，6月以來，恒瑞醫(yī)藥、益方生物、微芯生物等多家上市公司宣布相關(guān)產(chǎn)品被納入突破性治療藥物名單。根據(jù)藥審中心官網(wǎng)，截至6月27日，今年以來，已有逾40項(xiàng)藥企相關(guān)申請(qǐng)被納入突破性治療藥物名單。
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授、上海市藥物研發(fā)協(xié)同創(chuàng)新中心主任邵黎明在接受中國(guó)證券報(bào)記者采訪時(shí)表示，國(guó)內(nèi)突破性治療藥物的認(rèn)定，在一定程度上類似于美國(guó)FDA的Breakthrough Therapy Designation（BTD，突破性療法）。藥審中心對(duì)納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源，加強(qiáng)溝通交流，能夠提高藥物臨床研發(fā)的質(zhì)量與審批速度。
多家創(chuàng)新藥企產(chǎn)品獲認(rèn)定
據(jù)禮邦醫(yī)藥介紹，AP306是全球首創(chuàng)且目前唯一處于臨床開發(fā)階段的鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白泛抑制劑。在AP306已完成的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，慢性腎臟病血液透析合并高磷血癥患者在接受AP306單藥治療后，血清磷水平顯著下降。
“公司致力于開發(fā)慢性腎臟病相關(guān)創(chuàng)新藥物，此次獲得的突破性治療藥物認(rèn)定是AP306研發(fā)道路上一個(gè)重要的里程碑。我們將繼續(xù)在國(guó)內(nèi)外全速推進(jìn)AP306的臨床開發(fā)進(jìn)程?！倍Y邦聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官夏國(guó)堯表示。
記者梳理發(fā)現(xiàn)，6月以來，多家醫(yī)藥上市公司宣布創(chuàng)新產(chǎn)品被納入突破性治療藥物名單。6月5日，恒瑞醫(yī)藥公告稱，近日，公司子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的注射用SHR-A1811被藥審中心擬納入突破性治療品種公示名單。除此之外，公司注射用SHR-A1811已有五個(gè)適應(yīng)癥獲得突破性療法認(rèn)定。截至目前，注射用SHR-A1811相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約4.75億元。
6月8日，微芯生物宣布，抗腫瘤原創(chuàng)新藥西達(dá)本胺片治療結(jié)直腸癌適應(yīng)癥被藥審中心正式納入突破性治療品種。微芯生物董事長(zhǎng)魯先平表示：“西達(dá)本胺獨(dú)特的作用機(jī)制不僅揭示了表觀遺傳學(xué)和腫瘤免疫治療相結(jié)合的巨大潛力，更為未來的抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域提供了新的思路和方法。”
據(jù)“益方生物”微信公眾號(hào)6月13日消息，近日，garsorasib（D-1553片）再度被藥審中心納入突破性治療藥物程序，此次納入BTD的兩個(gè)新適應(yīng)癥分別為胰腺導(dǎo)管腺癌方向和結(jié)直腸癌方向。據(jù)了解，D-1553是中國(guó)首款自主研發(fā)的KRAS抑制劑，并于2022年被藥審中心納入突破性治療藥物名單。
吸引投資機(jī)構(gòu)關(guān)注
為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物，2020年7月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定《突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）》。隨著國(guó)家藥審改革持續(xù)深化，藥品審評(píng)效率不斷提高，創(chuàng)新藥品批準(zhǔn)上市逐漸走上“高速公路”。
根據(jù)藥審中心官網(wǎng)，截至6月27日，今年以來，已有42項(xiàng)藥企相關(guān)申請(qǐng)通過公示正式被納入了突破性治療藥物名單（按受理號(hào)、公示截止日期計(jì)算）。一般來說，突破性治療藥物適用于在藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段，或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。
邵黎明告訴記者，藥審中心對(duì)納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源，加強(qiáng)溝通交流。溝通能使藥企和監(jiān)管增進(jìn)相互了解，有利于通過科學(xué)監(jiān)管，提高臨床開發(fā)研究的質(zhì)量與速度，確保高效、差異化的創(chuàng)新藥品能盡早地服務(wù)于臨床，讓患者受益。
“從藥品的有效性和差異化方面看，只有與現(xiàn)有治療手段相比具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)的藥品，才能夠歸類到突破性治療藥物中。目前納入突破性治療藥物名單中，涵蓋了當(dāng)下較為前沿的創(chuàng)新療法，如ADC、CAR-T、雙抗藥物等。”邵黎明說。
拉長(zhǎng)時(shí)間線看，自2020年7月突破性治療藥物通道開啟后，納入突破性治療藥物名單的產(chǎn)品數(shù)量逐年增加，近四年來累計(jì)獲批項(xiàng)目數(shù)量達(dá)245項(xiàng)。2020年-2023年分別有26項(xiàng)、51項(xiàng)、56項(xiàng)、70項(xiàng)相關(guān)申請(qǐng)通過公示正式被納入了該名單。
藥明康德團(tuán)隊(duì)研究指出，近四年來，突破性治療藥物的入選數(shù)量呈穩(wěn)步增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，這一趨勢(shì)表明了在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的持續(xù)投入和成果，也預(yù)示了未來更多具有突破性治療潛力的藥物將不斷涌現(xiàn)。
“目前國(guó)產(chǎn)新藥獲得突破性療法資格認(rèn)定（BTD）主要集中在腫瘤領(lǐng)域。與非BTD藥物相比，BTD藥物可以顯著縮短臨床試驗(yàn)和審評(píng)時(shí)間?！鼻迦A大學(xué)藥學(xué)院在匯總分析2020年-2022年間獲批情況后表示，近35%的BTD藥物同樣獲得了美國(guó)FDA的突破性療法資格認(rèn)定，這表明企業(yè)可采用在中國(guó)和美國(guó)同時(shí)申請(qǐng)BTD的研發(fā)策略，加快新藥在全球同步上市。BTD的實(shí)施有望進(jìn)一步加快我國(guó)新藥的研發(fā)，更好解決未滿足的臨床需求。
“近年來，投資機(jī)構(gòu)更加關(guān)注具有優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)、差異化的臨床靶點(diǎn)的新藥。而納入突破性治療藥物名單的創(chuàng)新藥項(xiàng)目，在項(xiàng)目質(zhì)量上尤其是臨床數(shù)據(jù)方面有明顯優(yōu)勢(shì)，后續(xù)獲批上市或者達(dá)成對(duì)外授權(quán)許可交易預(yù)期也相對(duì)高于其他項(xiàng)目。因此，突破性治療藥物名單在某種程度上成為優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)，幫助投資機(jī)構(gòu)探尋有價(jià)值的新藥項(xiàng)目?！币晃粶先萄芯克t(yī)藥行業(yè)分析師表示。
ADC賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈
從藥品類型上看，“入選突破性治療藥物名單的藥品類型多樣化，小分子和ADC占主力?！彼幟骺档聢F(tuán)隊(duì)研究報(bào)告指出，在2024年上半年入選項(xiàng)目中，小分子藥物數(shù)量最多，占比約38%，其次是抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其數(shù)量占比約26%。
ADC藥物項(xiàng)目方面，“具體來看，以HER2和TROP-2為靶點(diǎn)的藥物數(shù)量較多，此外，c-Met、Claudin18.2、CD20等熱門靶點(diǎn)也在其中。這些ADC藥物主要用于治療不同種類的腫瘤，如膽道癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌和胃癌等?！鄙鲜鲅芯繄?bào)告進(jìn)一步分析稱。
以恒瑞醫(yī)藥為例，2024年以來，公司ADC創(chuàng)新藥SHR-A1811 HER2陽性胃癌適應(yīng)癥及陽性膽道癌適應(yīng)癥、SHR-A1921卵巢癌適應(yīng)癥被納入突破性治療品種。公司稱，目前，基于恒瑞模塊化ADC創(chuàng)新平臺(tái)（HRMAP），經(jīng)過十年的ADC研發(fā)積累，恒瑞醫(yī)藥已有包括SHR-A1811在內(nèi)的12個(gè)新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，6款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)國(guó)際同步開發(fā)。
“全球ADC藥物景氣度持續(xù)提升，中國(guó)成為ADC藥物研發(fā)主戰(zhàn)場(chǎng)。”開源證券表示，經(jīng)過過去十幾年的發(fā)展，ADC技術(shù)已逐漸成熟。截至2024年6月7日，全球已有超過三百七十多款A(yù)DC藥物進(jìn)入臨床階段，其中15款藥物已經(jīng)獲批上市。在中國(guó)，有超過160款A(yù)DC藥物進(jìn)入臨床階段，其中7款已經(jīng)獲批上市。
值得一提的是，多款A(yù)DC藥物亮相2024美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)大會(huì)。國(guó)投證券研報(bào)指出，在ASCO大會(huì)上，多個(gè)不同靶點(diǎn)ADC藥物優(yōu)異數(shù)據(jù)披露，例如，榮昌生物首次披露了MSLNADCRC88在卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、宮頸癌的多個(gè)優(yōu)異數(shù)據(jù)；樂普生物披露了TFADCMRG004A在胰腺癌、EGFRADCMRG003在鼻咽癌后線的優(yōu)異數(shù)據(jù)等。
展望未來，華金證券表示，目前全球ADC藥物在研管線高達(dá)900余項(xiàng)，全球ADC市場(chǎng)有望以30.0%的復(fù)合年均增長(zhǎng)率由2022年79億美元增至2030年647億美元；隨著未來3年至5年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)一批優(yōu)異的差異化產(chǎn)品上市，中國(guó)ADC市場(chǎng)有望由2022年的8億元增至2030年的662億元，復(fù)合年均增長(zhǎng)率高達(dá)72.8%。
